Nový perorální přípravek k úpravě tělesné hmotnosti a léčbě diabetu 2. typu na bázi analoga GLP-1

Agentura EMA doporučila udělit registraci přípravku Foundayo (orforglipron) v Evropské unii. Jedná se o agonistu receptoru GLP-1 pro perorální podání určeného k úpravě tělesné hmotnosti a léčbě diabetu 2. typu u dospělých.

Za účelem úpravy tělesné hmotnosti se přípravek Foundayo používá jako doplňková léčba ke zdravé stravě a fyzické aktivitě u dospělých s obezitou (BMI dosahuje alespoň 30 kg/m²) nebo nadváhou (BMI dosahuje alespoň 27 kg/m², ale méně než 30 kg/m²), kteří mají alespoň jeden zdravotní problém související s tělesnou hmotností. K léčbě diabetu 2. typu se přípravek Foundayo používá rovněž jako doplňková léčba ke zdravé stravě a fyzické aktivitě u dospělých s diabetem 2. typu, jejichž hladina glukózy v krvi není dostatečně kontrolována. Může být podáván samostatně, pokud není vhodný metformin, nebo v kombinaci s dalšími antidiabetiky.

Obezita a nadváha postihují celosvětově více než 2,5 miliardy lidí a zvyšují riziko závažných zdravotních problémů, včetně kardiovaskulárních onemocnění a diabetu 2. typu. V roce 2021 byla nadměrná tělesná hmotnost spojována přibližně se 4 miliony úmrtí a 129 miliony let života prožitých se zdravotním postižením nebo nemocí (DALY) po celém světě. Diabetes postihuje celosvětově přibližně 589 milionů dospělých (ve věku 20 až 79 let), přičemž diabetes 2. typu tvoří přibližně 90 % všech případů. Lidé s diabetem 2. typu mají zvýšené riziko komplikací, jako jsou infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, onemocnění ledvin, poškození nervů a ztráta zraku.

Přípravek Foundayo je dostupný pouze na lékařský předpis a je k dispozici ve formě tablety užívané jednou denně. Představuje tak alternativu k injekčním i jiným perorálním agonistům receptoru GLP-1. Tabletu lze užít kdykoli během dne, s jídlem nebo bez něj. Léčba začíná nízkou dávkou, která se postupně zvyšuje podle odpovědi pacienta na léčbu a podle její snášenlivosti.

Léčivá látka přípravku Foundayo, orforglipron, je malá nepeptidová molekula, která aktivuje receptor pro glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1). GLP-1 je přirozený hormon podílející se na regulaci chuti k jídlu a hladiny glukózy v krvi. Díky tomu, že orforglipron není peptidovou látkou, byl vyvinut pro perorální podávání. Aktivací těchto receptorů orforglipron snižuje chuť k jídlu a zvyšuje pocit sytosti, což pomáhá lidem přijímat méně potravy a hubnout. Současně snižuje hladinu glukózy v krvi tím, že podporuje uvolňování inzulinu ze slinivky břišní při zvýšené hladině glukózy v krvi, snižuje hladinu glukagonu (hormonu zvyšujícího hladinu glukózy v krvi) a zlepšuje odpověď organismu na inzulin.

Doporučení EMA pro použití přípravku Foundayo k úpravě tělesné hmotnosti vychází ze dvou studií zahrnujících více než 4 740 dospělých s obezitou nebo nadváhou. Jedna studie zahrnovala dospělé bez diabetu 2. typu, ale s jiným onemocněním souvisejícím s tělesnou hmotností, zatímco druhá studie zahrnovala dospělé s diabetem 2. typu. Po 72 týdnech léčby činil úbytek tělesné hmotnosti u účastníků užívajících přípravek Foundayo přibližně 5 až 11 % (v závislosti na podávané dávce), zatímco u osob užívajících placebo činil úbytek tělesné hmotnosti přibližně 2 až 2,5 %.

Pro léčbu diabetu 2. typu byl přípravek Foundayo hodnocen ve čtyřech hlavních studiích zahrnujících 3 765 dospělých, u nichž nebyla hladina glukózy v krvi dostatečně kontrolována samotnou dietou a fyzickou aktivitou, či při kombinaci s jinými antidiabetiky. V závislosti na studii byl přípravek Foundayo používán samostatně nebo v kombinaci s jinými antidiabetiky a byl porovnáván s placebem, dapagliflozinem nebo perorálním semaglutidem. Hlavním ukazatelem účinnosti byla změna hodnoty HbA1c, což je marker, který odráží kontrolu hladiny glukózy v krvi. Ve všech studiích vedl přípravek Foundayo ke snížení HbA1c přibližně o 1,2 až 1,9 procentního bodu v závislosti na použité dávce. Ve srovnání s tím placebo snížilo HbA1c o 0,4 až 0,8 procentního bodu, dapagliflozin v dávce 10 mg o 0,8 procentního bodu a perorální semaglutid v dávkách 7 mg, resp. 14 mg o 1,2 až 1,5 procentního bodu.

Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými při léčbě přípravkem Foundayo byly nauzea, zvracení a průjem. Tyto nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji během postupného zvyšování dávky a jejich četnost se v průběhu času snižovala.

Stanovisko přijaté výborem CHMP představuje mezikrok na cestě přípravku Foundayo k dostupnosti pro pacienty. Stanovisko bude nyní předloženo Evropské komisi, a ta rozhodne o udělení registrace přípravku Foundayo, která bude platná v celé Evropské unii. Po udělení registrace budou rozhodnutí o ceně a úhradě přípravku přijímána na úrovni jednotlivých členských států, s přihlédnutím k potenciálnímu významu či použití tohoto léčivého přípravku v rámci vnitrostátního systému zdravotní péče daného státu.