EMA doporučuje zrušení registrace přípravku Tavneos

Výbor EMA pro humánní léčivé přípravky (CHMP) dokončil přezkum léčivého přípravku Tavneos (avakopan) a doporučil zrušení jeho registrace v Evropské unii, protože již není prokázáno, že jeho přínosy převyšují rizika. Přípravek Tavneos se používá k léčbě dospělých pacientů se závažnou aktivní granulomatózou s polyangiitidou (GPA) nebo mikroskopickou polyangiitidou (MPA), což jsou dvě vzácná zánětlivá onemocnění cév.

Přezkum byl zahájen za účelem posouzení nových informací, které vyvolaly pochybnosti ohledně integrity dat hlavní studie (studie ADVOCATE), jež podporovala registraci tohoto léčivého přípravku v EU.

Ve studii ADVOCATE, která zahrnovala 331 pacientů s GPA nebo MPA, byla 52týdenní léčba přípravkem Tavneos porovnávána s placebem v kombinaci s 20týdenní léčbou kortikosteroidy (léky používané k léčbě zánětlivých onemocnění), obojí navíc ke standardní léčbě (buď rituximab, nebo režim sestávající z cyklofosfamidu následovaného azathioprinem). Na základě údajů z této studie bylo při ukončení hodnocení žádosti o registraci EMA zjištěno, že přípravek Tavneos je při navození remise u pacientů s GPA nebo MPA přinejmenším stejně účinný jako 20týdenní podávání vysokých dávek kortikosteroidů, a že vede k lepší dlouhodobé (52 týdnů) remisi než srovnávací léčba.

Po přezkoumání všech dostupných údajů a nových informací o tom, jak bylo nakládáno s údaji ze studie, dospěl výbor CHMP k závěru, že studie ADVOCATE byla provedena v rozporu se zásadami správné klinické praxe (GCP). Údaje ze studie předložené v době hodnocení žádosti o registraci byly shledány jako nesprávné a zavádějící a nelze se na ně nadále spoléhat při prokazování účinnosti přípravku Tavneos. Podpůrná data po uvedení na trh ani další post hoc analýzy studie ADVOCATE nejsou považovány za dostatečné k prokázání přínosů přípravku.

Výbor CHMP proto doporučil zrušení registrace tohoto přípravku v EU. Při formulování svého závěru výbor zohlednil také názory zástupců pacientů a zdravotnických pracovníků a písemná vyjádření třetích stran. Pokud bude toto doporučení potvrzeno Evropskou komisí, přípravek Tavneos již nebude v EU registrován.

Výbor CHMP doporučuje, aby u žádných nových pacientů nebyla léčba přípravkem Tavneos zahajována, a aby stávající pacienti byli převedeni na vhodné alternativy.

Vzhledem k tomu, že přípravek Tavneos je spojován se zvýšeným rizikem léky navozeného poškození jater (DILI) a syndromu mizejících žlučovodů (VBDS, vzácné onemocnění, při němž dochází k postupnému poškozování a vymizení malých žlučovodů v játrech), včetně případů s fatálním koncem, je nutné u pacientů léčených přípravkem Tavneos pečlivě monitorovat jaterní funkce, dokud léčba není trvale ukončena.

U pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Tavneos méně než tři měsíce před ukončením léčby, je třeba monitorovat jaterní funkce alespoň každé dva týdny, dokud neuplynou tři měsíce od zahájení léčby. U pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Tavneos déle než tři měsíce, je třeba monitorovat jaterní funkce každé čtyři týdny po dobu až šesti měsíců, a poté dle potřeby. Při podezření na VBDS je nutné přípravek Tavneos okamžitě vysadit.

Informace pro pacienty

• Nedávný přezkum ukázal, že data použitá k podpoře registrace přípravku Tavneos nejsou spolehlivá pro prokázání jeho účinnosti.
• EMA proto doporučila, aby přípravek Tavneos již nebyl uváděn na trh v Evropské unii, protože již není prokázáno, že jeho přínosy převyšují rizika. Pokud bude toto doporučení potvrzeno Evropskou komisí, přípravek Tavneos již nebude v EU registrován.
• U žádných nových pacientů nemá být zahajována léčba přípravkem Tavneos. Pokud přípravek Tavneos užíváte, lékař s Vámi probere další možnosti léčby.
• Přípravek Tavneos je spojen s rizikem závažného poškození jater (léky navozené poškození jater (DILI) a syndrom mizejících žlučovodů (VBDS)), včetně případů vedoucích k úmrtí. Tyto nežádoucí účinky se většinou objevují během prvních tří měsíců léčby přípravkem Tavneos.
• U pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Tavneos méně než tři měsíce před ukončením léčby, je nutné sledovat jaterní funkce pomocí vhodných laboratorních testů alespoň každé dva týdny až do uplynutí tří měsíců od zahájení léčby.
• U pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Tavneos déle než tři měsíce, je nutné sledovat jaterní funkce každé čtyři týdny po dobu až šesti měsíců, a poté dle rozhodnutí ošetřujícího lékaře.
• Pokud užíváte přípravek Tavneos a máte-li jakékoli otázky, obraťte se na svého lékaře.

Informace pro zdravotnické pracovníky

• V důsledku porušení správné klinické praxe (GCP) již nelze považovat data z pivotní studie, na jejichž základě byl přípravek Tavneos registrován, za spolehlivá k prokázání jeho účinnosti.
• Nejsou k dispozici žádná spolehlivá randomizovaná kontrolovaná data, která by potvrdila účinnost přípravku Tavneos.
• EMA proto doporučila zrušení registrace přípravku Tavneos v Evropské unii, protože již není prokázáno, že jeho přínosy převyšují rizika. Pokud bude toto doporučení potvrzeno Evropskou komisí, přípravek Tavneos již nebude v EU registrován.
• U žádných nových pacientů nemá být zahajována léčba přípravkem Tavneos. Pacienti, kteří jsou léčeni přípravkem Tavneos, mají být převedeni na alternativní léčebné možnosti.
• Přípravek Tavneos je spojen se zvýšeným rizikem léky navozeného poškození jater (DILI) a syndromu mizejících žlučovodů (VBDS), včetně případů s fatálním koncem; většina případů se vyskytla během prvních tří měsíců po zahájení léčby.
• Aby se tato rizika zmírnila, je třeba u pacientů, kteří byli nedávno léčeni přípravkem Tavneos, pečlivě monitorovat jaterní funkce, a to až do doby, než bude léčba účinně ukončena:
  • u pacientů během prvních tří měsíců léčby: alespoň každé dva týdny;
  • u pacientů léčených déle než tři měsíce: každé čtyři týdny po dobu až šesti měsíců, a poté dle klinické potřeby.
• Při podezření na VBDS je nutné přípravek Tavneos okamžitě vysadit.

Zdravotnickým pracovníkům, kteří tento léčivý přípravek předepisují, vydávají nebo podávají, bude v nejbližší době rozeslán informační dopis pro zdravotnické pracovníky (DHPC) obsahující výše uvedené informace a doporučení. DHPC bude rovněž zveřejněn na vyhrazené stránce na webových stránkách EMA.

Více o přípravku

Tavneos je léčivý přípravek určený k léčbě dospělých pacientů se závažnou aktivní granulomatózou s polyangiitidou (GPA) nebo mikroskopickou polyangiitidou (MPA). Používá se jako součást kombinované léčby společně s rituximabem nebo cyklofosfamidem. Obsahuje léčivou látku avakopan.

Více o proceduře

Přezkum byl zahájen na žádost Evropské komise podle článku 20 nařízení (ES) č. 726/2004.

Přezkum provedl Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP), který je odpovědný za otázky týkající se léčivých přípravků pro humánní použití, a který přijal stanovisko agentury. Výbor CHMP rovněž zohlednil hodnocení nedávné periodické zprávy o bezpečnosti (PSUR), které provedl Farmakovigilanční výbor pro posuzování rizik léčiv (PRAC) (což je výbor odpovědný za hodnocení bezpečnostních otázek u humánních léčiv), jenž vydal soubor doporučení týkajících se zpřísněných požadavků na monitorování jaterních funkcí.

Stanovisko CHMP bude nyní předloženo Evropské komisi, která vydá konečné, právně závazné rozhodnutí platné ve všech členských státech EU.