Změny v používání antibiotika azithromycinu

Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) EMA doporučil několik změn ve způsobu, jakým se antibiotikum azithromycin používá v EU, včetně odstranění určitých indikací. Cílem těchto doporučení je optimalizovat používání tohoto běžného antibiotika a minimalizovat rozvoj antimikrobiální rezistence – schopnosti mikroorganismů stát se odolnými vůči antimikrobiálním látkám.

Azithromycin se po desetiletí používá k léčbě široké škály infekčních onemocnění, a to jak u dětí, tak u dospělých. Je zařazen na Seznam esenciálních léčiv Světové zdravotnické organizace (WHO), což zdůrazňuje jeho význam pro veřejné zdraví.

Azithromycin je však WHO také klasifikován jako antibiotikum, které s sebou nese vyšší riziko antimikrobiální rezistence a je zařazen do Kategorie sledování WHO (klasifikace AWaRe). Údaje ukazují, že antimikrobiální rezistence proti tomuto antibiotiku se v posledních letech zvýšila.

Léky v Kategorii sledování WHO by měly být upřednostněny jako klíčové cíle pro obezřetné používání a sledování. Údaje o spotřebě však v posledních letech naznačují zvýšené používání léčivých přípravků obsahujících azithromycin. Nedávná studie zadaná EMA, kterou provedla v rámci iniciativy DARWIN EU, ukázala široké použití tohoto antibiotika v celé EU, a to jak u dospělých, tak u dětí.

S cílem podpořit racionálnější používání tohoto antibiotika na základě současných důkazů a zachovat jeho účinnost, přehodnotil výbor CHMP přínosy a rizika léčivých přípravků s azithromycinem podávaných ústy nebo infuzí do žíly pro různá schválená použití.

Výbor přezkoumal všechna dostupná data, včetně výsledků z klinických studií, informací o rezistenci patogenů relevantních pro schválené indikace v EU, posouzení rizik pravděpodobnosti rozvoje rezistence během léčby i doporučení v aktuálních národních a evropských doporučeních pro léčbu.

Použití azithromycinu má být upraveno a harmonizováno

Na základě tohoto komplexního přezkumu doporučil výbor CHMP upravit většinu schválených použití léčivých přípravků s azithromycinem podávaných ústy nebo infuzí. Účelem změn je sladit schválená použití s ​​nejnovějšími údaji a zpřesnit je. Jejich cílem je také harmonizovat dávkování a kontraindikace napříč všemi přípravky, stejně jako informace o interakcích s jinými léky, použití v těhotenství, nežádoucích účincích a relevantní údaje z klinických studií.

Revize se týkají především:

• Infekce horních a dolních cest dýchacích (infekce nosu, krku, dýchacích cest a plic), jako je akutní bakteriální sinusitida, akutní streptokoková tonzilitida a faryngitida, akutní exacerbace chronické bronchitidy a komunitní pneumonie;
• Sexuálně přenosná onemocnění, jako je uretritida a cervicitida způsobená Chlamydia trachomatis nebo Neisseria gonorrhoeae;
• Infekce ženského reprodukčního systému, jako je zánětlivé onemocnění pánve;
• Zubní infekce, jako jsou periodontální abscesy a periodontitida;
• Léčba a prevence typů infekcí Mycobacterium avium complex u lidí žijících s infekcí HIV-1.

Úplný seznam revidovaných použití lze nalézt ve zveřejněných informacích o přípravku.

Přerušení používání

Kromě toho výbor doporučil přerušit používání azithromycinu užívaného ústy (v současné době povoleno v několika členských státech) pro:

• středně těžké akné vulgaris (také známé jako akné), stav, kdy se póry v kůži ucpou přebytečným mazem a kožními buňkami;
• eradikace Helicobacter pylori, bakterie, která způsobuje infekci žaludku, která může vést k chronickému zánětu a vředu;
• prevence exacerbací eozinofilního a neeozinofilního astmatu, dvou různých typů astmatu.

Výbor usoudil, že dostupné důkazy nejsou dostatečné pro podporu účinnosti azithromycinu v těchto indikacích, a proto dospěl k závěru, že přínosy nepřevyšují rizika.

Nové varování

Výbor CHMP také doporučil zahrnout do informací o léčivých přípravcích varování, aby se zdůraznilo riziko antimikrobiální rezistence. To vysvětluje, že azithromycin by mohl podporovat rozvoj rezistence v důsledku dlouhotrvajících, klesajících hladin v plazmě a tkáních po ukončení léčby.

V upozornění bude uvedeno, že azithromycin by měl být zahájen pouze po pečlivém zhodnocení přínosů a rizik, s ohledem na místní prevalenci rezistence a pokud nejsou indikovány preferované léčebné režimy.

Stanovisko CHMP bude nyní předáno Evropské komisi, která vydá konečné právně závazné rozhodnutí platné ve všech členských státech EU.

Informace pro pacienty

• Antibiotikum azithromycin se po desetiletí používá k léčbě široké škály infekcí, a to jak u dětí, tak u dospělých.
• Rezistence patogenů proti tomuto antibiotiku se však v posledních letech zvýšila. Protože je zásadní zachovat účinnost tohoto antibiotika, které je aktivní proti mnoha typům bakterií, EMA přezkoumala všechna dostupná data, aby podpořila racionálnější používání tohoto antibiotika na základě současných důkazů.
• V důsledku tohoto přezkumu byla většina schválených použití upravena tak, aby byla přesnější. Harmonizováno bylo také dávkování, včetně rozdělení podle věkových skupin.
• Navíc již nelze azithromycin používat v následujících případech, kdy jeho účinnost nebyla jednoznačně prokázána: středně těžké akné vulgaris (také známé jako akné); eradikace Helicobacter pylori (bakterie, která způsobuje infekci žaludku, která může vést k chronickému zánětu žaludku a vředu); a prevence exacerbací eozinofilního a neeozinofilního astmatu, dvou typů astmatu.
• Pokud Vám byl předepsán léčivý přípravek s azithromycinem a máte otázky ohledně své léčby, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Informace pro zdravotnické pracovníky

• Za účelem podpory racionálnějšího používání perorálních a intravenózních léčivých přípravků obsahujících azithromycin a zachování jejich účinnosti přehodnotil výbor CHMP jejich přínosy a rizika při různých povolených použitích.
• Na základě tohoto komplexního přezkumu výbor upřesnil schválená použití, aby byla přesnější a v souladu s dostupnými údaji a současnou lékařskou terminologií. Rovněž byla harmonizována doporučení ohledně dávkování. Úplné informace o schválených použitích naleznete v upravených informacích o přípravku.
• Kromě toho výbor CHMP zjistil negativní poměr přínosů a rizik u perorálních forem azithromycinu v následujících indikacích: středně těžké akné vulgaris; eradikace Helicobacter pylori a prevence exacerbací eozinofilního a neeozinofilního astmatu. Tyto údaje budou poté z informací o přípravku odstraněny.
• Do souhrnu údajů o přípravku bude zahrnuto nové upozornění týkající se vývoje antimikrobiální rezistence a potřeby vyhodnotit přínosy a rizika s ohledem na místní prevalenci rezistence a v případech, kdy nejsou indikovány preferované léčebné režimy.
• Tento přezkum byl proveden, protože dostupné údaje o spotřebě naznačují, že azithromycin je v posledních letech stále více používán, což je v rozporu s doporučeními o obezřetném používání léků zařazených do kategorie sledování WHO.
• Studie zadaná EMA a provedená v rámci iniciativy DARWIN EU (DARWIN studie report C1-003), která analyzovala předepisování 141 antibiotik v kategorii sledování WHO v letech 2012 až 2021 v 5 evropských zemích (Francie, Německo, Španělsko, Nizozemsko a Velká Británie), zjistila, že azithromycin patří mezi 5 nejčastěji předepisovaných antibiotik ve většině databází a mezi 10 nejčastěji předepisovaných ve všech zařazených databázích.

Údaje z databází ATLAS a SENTRY zároveň prokázaly rostoucí celosvětovou prevalenci rezistence na azithromycin mezi bakteriálními kmeny, přičemž rezistence se vyvíjela mezi patogeny v souvislosti se schválenými indikacemi azithromycinu v EU/Evropském hospodářském prostoru.

Více o léčivém přípravku

Azithromycin je jedním ze skupiny antibiotik známých jako makrolidy. Může být podáván ústy (tablety a perorální roztok pro děti) nebo infuzí do žíly k léčbě infekcí způsobených grampozitivními a gramnegativními bakteriemi, jako jsou například infekce horních a dolních cest dýchacích, konkrétně např. komunitní pneumonie.

Systémové léky obsahující azithromycin jsou v EU registrovány na národní úrovni již mnoho let a jsou uváděny na trh pod různými obchodními názvy.

Některé léky obsahující azithromycin jsou také schváleny v EU pro místní použití (jako oční kapky). Tyto léky nebyly zařazeny do tohoto přezkumného řízení.

Více o postupu posouzení

Přezkum byl zahájen dne 30. října 2023 na žádost německého spolkového institutu pro léčiva a zdravotnické prostředky podle článku 31 směrnice 2001/83/ES.

Přezkum provedl Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP), odpovědný za otázky týkající se humánních léčivých přípravků, který přijal stanovisko agentury. Stanovisko CHMP bude nyní předáno Evropské komisi, která vydá konečné právně závazné rozhodnutí platné ve všech členských státech EU.