Registrace generických léčivých přípravků s dabigatran etexilátem s ohledem na průkaz ekvivalentní účinnosti a bezpečnosti

Tento článek shrnuje požadavky lékových agentur v EU na registraci generických léčiv obsahujících dabigatran.

Generické léčivé přípravky musí prokázat bioekvivalenci vůči referenčnímu léčivému přípravku, Pradaxa, v souladu se specifickými požadavky uvedenými v pokynech Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA):

• Bioekvivalenční studie by měla být provedena jako studie po jednorázovém podání testovaného a referenčního přípravku s crossover designem za podmínek na lačno u zdravých dobrovolníků.
• Kromě běžné studie nalačno by měla být provedena další studie za podmínek několikadenní předléčby inhibitorem protonové pumpy (PPI), pokud nelze prokázat, že testovaný a referenční přípravek jsou vyráběny stejnou technologií a pomocné látky, které by mohly ovlivnit pH žaludku, jsou kvalitativně stejné a kvantitativně podobné.
• Studie mají být provedeny s nejvyšší silou léčivých přípravků, tj. 150 mg z důvodu lineární farmakokinetiky dabigatranu.
• Farmakokinetická analýza má být provedena na základě měření hladiny metabolitu, jelikož dabigatran-etexilát-mesylát je proléčivo. Po perorálním podání se rychle a úplně konvertuje na dabigatran, což je aktivní forma v krevní plazmě.

Splnění výše zmíněných podmínek je nezbytným požadavkem pro prokázání bioekvivalence a udělení registrace generickým léčivým přípravkům. Zároveň uvádíme, že případný negativní vliv rozdílných pomocných látek na biodostupnost mezi referenčním přípravkem a generiky je vyloučen provedenou bioekvivalenční studií.

Ústav tedy potvrzuje, že všechny registrované léčivé přípravky splňují uváděná kritéria a lze tedy vyvozovat obdobnou účinnost i bezpečnost jako u referenčního přípravku Pradaxa.

Pro případy generické substituce léčivých přípravků s obsahem léčivé látky dabigatran si Ústav není vědom žádného důvodu k omezení možností vzájemné záměny s dopadem na účinnost a bezpečnost léčby. Platí pouze obecné doporučení přihlédnout k individuální snášenlivosti generické substituce pacientem a při přechodu z referenčního přípravku na generický přípravek či přechodu mezi generickými přípravky ve zvýšené míře sledovat klinický stav pacienta.