Prohlášení ETF týkající se ztráty aktivity anti-spike proteinových monoklonálních protilátek v důsledku objevujících se variant SARS-CoV-2

Aktualizace

Od vyhlášení stavu nouze v oblasti veřejného zdraví spojených s covidem-19 na začátku roku 2020 byly v Evropské unii (EU) schváleny čtyři přípravky s monoklonálními protilátkami pro prevenci a léčbu covidu-19. Doporučení podle čl. 5 odst. 3 bylo vydáno pro pátý přípravek. Nedávno byl schválen šestý produkt, Kavigale (sipavibart), což znamená první schválení monoklonální protilátky po objevení se variant SARS-CoV-2 Omicron.

Tyto terapie monoklonálními protilátkami se skládají z jedné nebo více různých protilátek. Jsou navrženy tak, aby se navázaly na spike protein SARS-CoV-2, a tím narušily schopnost viru připojit se a vstoupit do hostitelských buněk. Tyto přípravky byly schváleny k prevenci rizika symptomatické infekce covidem-19 v kontextu preexpoziční nebo postexpoziční profylaxe a/nebo ke snížení rizika progrese do závažného onemocnění, hospitalizace a úmrtí pacientů s časným onemocněním nevyžadujícím doplňkový kyslík a u kterých je zvýšené riziko progrese do závažného onemocnění covidem-19.

Virus SARS-CoV-2 se neustále vyvíjí. Od počátečního propuknutí se objevilo několik nových variant vzbuzujících obavy kvůli původnímu kmeni viru SARS-CoV-2 WUHAN (Wuhan-Hu-1). Mnoho z těchto variant nese mutace v spike proteinu, které snižují schopnost monoklonálních protilátek vázat se a tím snižují jejich účinnost. Tento vývoj viru SARS-CoV-2 vedl k výraznému snížení citlivosti podlinií Omicron (např. BA.4.6, BA.2.75.2, XBB, BQ.1 a BQ.1.1), čímž byla zrušena klinická účinnost všech -v té době schválených monoklonálních protilátek. Vzhledem k těmto zjištěním vydala ETF v prosinci 2022 prohlášení, ve kterém varovala, že čtyři schválené a jedna doporučená monoklonální protilátky nemusí poskytovat klinický přínos v regionech EU, kde se tyto nově vznikající kmeny šířily.

Od vydání tohoto prohlášení se vyvinuly různé nové varianty SARS-CoV-2, včetně různých variant XBB (XBB.1.5, XBB.1.16, XBB.2.3, BA.2.86), JN.1, KP.1, KP.2, KP.3, LB1, KP.3.1.1 a XEC. Důležité je, že žádná ze čtyř původně schválených nebo doporučených monoklonálních protilátek znovu nezískala neutralizační kapacitu proti těmto novým variantám. Proto je třeba se vyhnout použití těchto monoklonálních protilátek, protože je nepravděpodobné, že by poskytly jakýkoli klinický přínos.

Nedávno udělilo CHMP pozitivní stanovisko v EU další monoklonální protilátce proti spike proteinu, Kavigale (sipavibart). Sipavibart je založen na stejné platformové technologii jako jedna z dříve schválených monoklonálních protilátek, ale prokázal širší neutralizační aktivitu napříč všemi historickými a mnoha současnými variantami SARS-CoV-2, včetně XBB.1.5, XBB.1.16, XBB.2.3 a BA.2.86. Na základě údajů in vitro však sipavibart nemá žádnou antivirovou aktivitu proti variantám SARS-CoV-2 nesoucím mutaci F456L.

Pozitivní stanovisko pro Kavigale bylo založeno na jedné pivotní, randomizované, dvojitě zaslepené hlavní kohortní studii účinnosti SUPERNOVA u dospívajících ve věku ≥12 let nebo dospělých s klinicky významnou imunosupresí. V této studii vedla léčba sipavibartem k celkovému 30% snížení relativního rizika. Během studie se objevily viry nesoucí mutaci F456L, které nejsou neutralizovány sipavibartem. Zatímco se neočekává žádná ochranná účinnost proti virům nesoucím mutaci F456L, sipavibart vykázal 35% snížení relativního rizika proti variantám, které nenesou mutaci F456L.

Údaje publikované Evropským střediskem pro prevenci a kontrolu nemocí (ECDC) v listopadu 2024 naznačují, že KP.3 je v současné době hlavní variantou SARS-CoV-2, která cirkuluje v EU/EEAA, s dalšími variantami, jako jsou BA.2.86, KP.2, KP.1 a KP 3.1.1 cirkulující v nízkých procentech. Všechny tyto varianty, kromě BA.2.86, nesou mutaci F456L, proti níž sipavibart nevykazoval žádnou antivirovou aktivitu in vitro a neočekává se, že poskytne ochranu.

V důsledku toho, použití sipavibartu k prevenci covidu-19 u pacientů, kteří jsou imunokompromitovaní a u kterých se očkování proti covidu-19 nedoporučuje, pravděpodobně nepřinese žádný klinický přínos v regionech EU, kde se šíří varianty nesoucí mutaci F456L. Proces přehodnocení byl dokončen s uznáním, že očekávaný klinický přínos této monoklonální protilátky se neustále mění s postupným vývojem viru. Z tohoto důvodu bylo do souhrnu údajů o přípravku (SmPC) zahrnuto prohlášení jasně uvádějící očekávanou nedostatečnou účinnost proti variantám SARS-CoV-2 obsahujícím mutace F456L. To má zajistit, aby si toho lékaři byli vědomi a nepoužívali sipavibart, když varianty nesoucí F456L cirkulují nebo jsou dominantní. ETF opakuje, že sipavibart by se neměl používat, pokud jsou v oběhu převážně varianty F456L.

S ohledem na výše uvedené, se zdravotníkům doporučuje, aby si prověřili aktuální epidemiologickou situaci ve svém regionu. Pokud převládají varianty nesoucí mutaci F456L, očkování zůstává nejlepší možností prevence onemocnění, a to i u imunokompromitovaných pacientů, u kterých může být imunitní odpověď snížena. V případě infekce jsou k dispozici možnosti antivirové léčby, jako je nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) a remdesivir (Veklury), které jsou v EU schváleny pro léčbu covidu-19 u pacientů, u nichž je zvýšené riziko progrese do závažného onemocnění. Očekává se, že tyto terapie si zachovají svou antivirovou aktivitu proti aktuálně cirkulujícím variantám, protože jejich aktivita nebyla dosud ovlivněna mutačním vzorem aktuálně cirkulujících variant, které jsou předmětem zájmu.

ETF bude nadále monitorovat epidemiologickou situaci v EU a může v pravý čas upravit informace o monoklonálních protilátkách.