Přípravek Leqembi se doporučuje k léčbě časné Alzheimerovy choroby
Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) EMA po přezkoumání svého původního stanoviska doporučil udělit registraci přípravku Leqembi (lecanemab) k léčbě mírné kognitivní poruchy (problémy s pamětí a myšlením) nebo mírné demence způsobené Alzheimerovou chorobou (časná Alzheimerova choroba) pacientů, kteří mají pouze jednu nebo žádnou kopii ApoE4, určitou formu genu pro protein apolipoprotein E.
U pacientů s pouze jednou nebo žádnou kopií ApoE4 je méně pravděpodobné, že se vyskytnou abnormality zobrazování související s amyloidem (ARIA), než u těch se dvěma kopiemi ApoE4. ARIA je uznávaným závažným vedlejším účinkem přípravku Leqembi, který zahrnuje otok a potenciální krvácení do mozku.
Výbor CHMP dospěl k závěru, že v omezené populaci hodnocené v rámci opětovného hodnocení jsou přínosy přípravku Leqembi při zpomalení progrese příznaků onemocnění větší než jeho rizika. V červenci 2024 výbor vydal negativní stanovisko k používání přípravku Leqembi u širší populace všech pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou.
Data ukazují nižší riziko ARIA u některých pacientů
ARIA se projevuje ve dvou formách: ARIA-E (edém) zahrnující hromadění tekutiny v mozku a ARIA-H (hemoragie) zahrnující malá krvácení do mozku. Může se přirozeně vyskytovat u všech pacientů s Alzheimerovou chorobou, ale zhoršuje se užíváním léků, jako je Leqembi, tj. protilátky proti amyloidu beta. Při opětovném posouzení požadovaném žadatelem, vzal výbor CHMP v úvahu analýzy podskupin, které vyloučily údaje od pacientů, kteří měli 2 kopie genu ApoE4, a byli proto vystaveni nejvyššímu riziku ARIA.
Výsledky těchto analýz ukázaly, že mezi pacienty léčenými Leqembi mělo 8,9 % pacientů s pouze jednou nebo žádnou kopií ApoE4 ARIA-E ve srovnání s 12,6 % všech pacientů; podobně ARIA-H prodělalo 12,9 % pacientů v omezené populaci ve srovnání s 16,9 % v širší populaci.
Mezi pacienty léčenými placebem (léčbou neúčinným přípravkem) byly hodnoty 1,3 % a 6,8 % pro ARIA-E a ARIA-H, v uvedeném pořadí, v omezené populaci.
Údaje o dávkách v omezené populaci
Pokud jde o účinnost, přínosy přípravku Leqembi u omezené populace jsou v souladu s přínosy pozorovanými u širší populace. Pro opětovné posouzení, společnost poskytla podskupinovou analýzu údajů z hlavní studie, která zahrnovala 1 521 pacientů, kteří mají jednu nebo žádnou kopii ApoE4 z celkového počtu 1 795 pacientů. Hlavním měřítkem účinnosti byla změna kognitivních a funkčních symptomů po 18 měsících, měřeno pomocí stupnice hodnocení demence známé jako CDR-SB. Škála se pohybuje od 0 do 18, přičemž vyšší skóre znamená větší postižení.
Po 18 měsících léčby měli pacienti léčení přípravkem Leqembi menší nárůst skóre CDR-SB než pacienti, kteří dostávali placebo (1,22 oproti 1,75), což ukazuje na pomalejší pokles kognitivních funkcí. Výsledky ostatních klíčových měření byly podobné jako u škály CDR-SB.
Další bezpečnostní opatření
Výbor CHMP dospěl k závěru, že přínosy přípravku Leqembi převažují nad riziky u pacientů s mírnou kognitivní poruchou nebo mírnou demencí způsobenou Alzheimerovou chorobou s jednou nebo žádnou kopií ApoE4, za předpokladu, že jsou zavedena opatření k minimalizaci rizika, ke snížení rizika závažné a symptomatické ARI a dlouhodobě sledovat jeho důsledky.
Leqembi bude k dispozici prostřednictvím programu řízeného přístupu, aby bylo zajištěno, že lék bude používán pouze u doporučené populace pacientů.
Pacienti budou muset před zahájením léčby a před 5., 7. a 14. dávkou přípravku Leqembi podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí, aby bylo možné sledovat ARIA. Pokud se u pacientů rozvinou příznaky ARIA (jako je bolest hlavy, zmatenost, změny zraku, závratě, nevolnost a potíže s chůzí), mohou být kdykoli během léčby potřeba další vyšetření magnetickou rezonancí.
Pro zvýšení povědomí o ARIA a zajištění včasné detekce a léčby poskytne žadatel zdravotnickým pracovníkům průvodce a kontrolní seznam, pro pacienty výstražnou kartu a pro zdravotnické pracovníky školicí programy o ARIA. Kromě toho musí provést poregistrační studii bezpečnosti, aby dále charakterizoval ARIA-E a ARIA-H a posoudil účinnost opatření k minimalizaci rizik. Společnost vytvoří celoevropskou registrační studii s pacienty léčenými přípravkem Leqembi, kterou lze použít k odhadu výskytu nežádoucích účinků, včetně ARIA, a ke stanovení jejich závažnosti. Studii registru lze také použít ke sběru informací o progresi pacientů do dalších fází Alzheimerovy choroby a možných dlouhodobých následcích ARIA.
Stejně jako u všech hodnocení vzal CHMP během přezkumu rovněž v úvahu příspěvky od pacientů, pečovatelů, lékařů a organizací, kteří sdíleli své názory na nenaplněné potřeby pacientů s Alzheimerovou chorobou a údaje o kognitivním poklesu a rizicích.
Stanovisko výboru CHMP je přechodným krokem na cestě Leqembi k přístupu k pacientům. Stanovisko bude nyní zasláno Evropské komisi k přijetí rozhodnutí o registraci pro celou EU. Jakmile bude udělena registrace, rozhodnutí o cenách a úhradě se uskuteční na úrovni každého členského státu s přihlédnutím k potenciální úloze a použití tohoto léčivého přípravku v kontextu jeho národního zdravotnického systému.
Více o léčivém přípravku Leqembi a Alzheimerově chorobě
Alzheimerova choroba je nevratné a progresivní onemocnění mozku, které ovlivňuje paměť, myšlení a chování.
Leqembi obsahuje léčivou látku lecanemab a má se podávat jako infuze (drip) do žíly jednou za dva týdny. Léčivá látka v přípravku Leqembi, lecanemab, je monoklonální protilátka (typ bílkoviny), která se váže na látku zvanou amyloid beta, která tvoří plaky v mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou. Navázáním na amyloid beta přípravek Leqembi redukuje amyloidní plaky v mozku.
Mezi nejčastější nežádoucí účinky přípravku Leqembi patří reakce související s infuzí, ARIA-H, ARIA-E a bolest hlavy. Leqembi nesmějí užívat lidé, kteří dostávají antikoagulační léčbu, protože by to mohlo zvýšit riziko rozvoje ARIA-H a krvácení do mozku.