Přípravek Leqembi byl schválen pro léčbu časné Alzheimerovy choroby

Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) EMA po přezkoumání svého původního stanoviska doporučil udělit registraci přípravku Leqembi (lecanemab) k léčbě dospělých pacientů s diagnózou mírné kognitivní poruchy (problémy s pamětí a myšlením) a mírné demence způsobené Alzheimerovou chorobou (časná Alzheimerova choroba), kteří mají pouze jednu nebo žádnou kopii genu ApoE4 (forma genu pro apolipoprotein E).

U pacientů, kteří jsou nositeli pouze jedné nebo žádné kopie genu ApoE4 je méně pravděpodobné, že se vyskytnou abnormality zobrazování související s amyloidem (ARIA), než u nositelů dvou kopií genu ApoE4. ARIA jsou známé závažné nežádoucí účinky přípravku Leqembi, které se projevují jako otok nebo krvácení do mozku.

V červenci 2024 výbor vydal negativní stanovisko k používání přípravku Leqembi u širší populace všech pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou.

Výbor CHMP dospěl k závěru, že pro omezenou populaci pacientů, která byla navržena v rámci opětovného hodnocení, jsou přínosy přípravku Leqembi (zpomalení progrese příznaků onemocnění) větší než jeho rizika.

Data ukazují nižší riziko ARIA u některých pacientů

ARIA se projevuje ve dvou formách: ARIA-E (edém) zahrnující hromadění tekutiny v mozku a ARIA-H (hemoragie) zahrnující malá krvácení do mozku. Může se přirozeně vyskytovat u všech pacientů s Alzheimerovou chorobou, ale zhoršuje se užíváním léků, jako je Leqembi, tj. protilátky proti amyloidu beta. Při opětovném posouzení požadovaném žadatelem, vzal výbor CHMP v úvahu analýzy podskupin, z nichž byly vyloučeny údaje od pacientů, kteří měli 2 kopie genu ApoE4, a byli proto vystaveni nejvyššímu riziku ARIA.

Výsledky těchto analýz ukázaly, že mezi pacienty léčenými Leqembi mělo 8,9 % pacientů s pouze jednou nebo žádnou kopií genu ApoE4 ARIA-E ve srovnání s 12,6 % všech pacientů; podobně ARIA-H prodělalo 12,9 % pacientů v omezené populaci ve srovnání s 16,9 % v širší populaci.

Mezi pacienty léčenými placebem (léčbou neúčinným přípravkem) byly hodnoty 1,3 % a 6,8 % pro ARIA-E a ARIA-H, v uvedeném pořadí, v omezené populaci.

Údaje o dávkách v omezené populaci

Pokud jde o účinnost, přínosy přípravku Leqembi u omezené populace jsou v souladu s přínosy pozorovanými u širší populace. Pro opětovné posouzení společnost poskytla podskupinovou analýzu údajů z hlavní studie, která zahrnovala 1 521 pacientů, kteří mají jednu nebo žádnou kopii genu ApoE4 z celkového počtu 1 795 pacientů. Hlavním měřítkem účinnosti byla změna kognitivních a funkčních symptomů po 18 měsících, měřeno pomocí stupnice hodnocení demence známé jako CDR-SB. Škála se pohybuje od 0 do 18, přičemž vyšší skóre znamená větší postižení.

Po 18 měsících léčby měli pacienti léčení přípravkem Leqembi menší nárůst skóre CDR-SB než pacienti, kteří dostávali placebo (1,22 oproti 1,75), což ukazuje na pomalejší pokles kognitivních funkcí. Výsledky ostatních klíčových měření byly podobné jako u škály CDR-SB.

Další bezpečnostní opatření

Výbor CHMP dospěl k závěru, že přínosy přípravku Leqembi převažují nad riziky u pacientů s mírnou kognitivní poruchou nebo mírnou demencí způsobenou Alzheimerovou chorobou s jednou nebo žádnou kopií genu ApoE4, za předpokladu, že jsou zavedena opatření ke snížení rizika závažných a symptomatických ARIA a důsledky tohoto rizika budou dlouhodobě sledovány.

Leqembi bude k dispozici prostřednictvím Programu kontrolovaného přístupu, aby bylo zajištěno, že lék bude používán pouze zkušenými lékaři oprávněnými lék předepsat a u doporučené populace pacientů.

Pacienti budou muset před zahájením léčby a před 5., 7. a 14. dávkou přípravku Leqembi podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí, aby bylo možné sledovat ARIA. Pokud se u pacientů rozvinou příznaky ARIA (jako je bolest hlavy, zmatenost, změny zraku, závratě, nevolnost a potíže s chůzí), mohou být kdykoli během léčby potřeba další vyšetření magnetickou rezonancí.

Pro zvýšení povědomí o ARIA a zajištění jejich včasné detekce a léčby poskytne žadatel zdravotnickým pracovníkům Příručku pro zdravotnické pracovníky (jejíž součástí bude kontrolní seznam) a pro pacienty Kartu pacienta. Kromě toho musí žadatel provést poregistrační studii bezpečnosti, aby dále charakterizoval ARIA-E a ARIA-H a posoudil účinnost opatření k minimalizaci rizik. Bude vytvořen celoevropský registr, kam budou zařazeni všichni pacienti léčení přípravkem Leqembi v EU.  Údaje z registru ověří výskyt nežádoucích účinků, včetně ARIA, a jejich závažnost, rovněž pomohou získat informace o progresi pacientů do dalších fází Alzheimerovy choroby a možných dlouhodobých následcích ARIA.

Stejně jako u všech hodnocení vzal CHMP během přezkumu rovněž v úvahu příspěvky od pacientů, pečovatelů, lékařů a organizací, kteří sdíleli své názory na potřeby pacientů s Alzheimerovou chorobou a údaje o kognitivním poklesu a rizicích.

Stanovisko výboru CHMP je přechodným krokem na cestě Leqembi k přístupu k pacientům. Stanovisko bude nyní zasláno Evropské komisi k přijetí rozhodnutí o registraci pro celou EU. Jakmile bude udělena registrace, rozhodnutí o cenách a úhradě se uskuteční na úrovni každého členského státu s přihlédnutím k potenciální úloze a použití tohoto léčivého přípravku v kontextu národního zdravotnického systému.

Více o léčivém přípravku Leqembi a Alzheimerově chorobě

Alzheimerova choroba je nevratné a progresivní onemocnění mozku, které ovlivňuje paměť, myšlení a chování.

Leqembi obsahuje léčivou látku lecanemab a má se podávat jako infuze (drip) do žíly jednou za dva týdny. Léčivá látka v přípravku Leqembi, lecanemab, je monoklonální protilátka (typ bílkoviny), která se váže na látku zvanou amyloid beta, která tvoří plaky v mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou. Navázáním na amyloid beta přípravek Leqembi redukuje amyloidní plaky v mozku.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky přípravku Leqembi patří reakce související s infuzí, ARIA-H, ARIA-E a bolest hlavy. Leqembi nesmějí užívat lidé, kteří dostávají antikoagulační léčbu, protože by to mohlo zvýšit riziko rozvoje ARIA-H a krvácení do mozku.