Nová léčba Duchennovy svalové dystrofie

DMD je vzácné genetické onemocnění způsobené nedostatkem dystrofinu, proteinu, který pomáhá posilovat svalová vlákna a chránit je před poškozením při svalových kontrakcích. To způsobuje postupné oslabování svalů a jejich ztrátu funkce, což je nakonec smrtelné. Tento proces je zhoršován zvýšenými hladinami histondeacetyláz (HDAC), což je třída proteinů.

Na DMD neexistuje lék a léčba se zaměřuje na kortikosteroidní terapii, prevenci kontraktur a lékařskou péči o srdeční a dýchací funkce.

Léčivou látkou přípravku Duvyzat je givinostat, inhibitor histondeacetylázy (HDAC), který moduluje nekontrolovanou aktivitu HDAC v dystrofických svalech. Inhibice aktivity HDAC může pomoci snížit zánět a redukovat jizvení a ztluštění tkáně.

Stanovisko výboru CHMP je založeno na datech z podskupiny 120 pacientů (79 léčených givinostatem a 41 placebem) v randomizované, placebem kontrolované studii u ambulantních pacientů s DMD ve věku šesti let a starších, kteří byli souběžně léčeni steroidy. Primárním cílovým parametrem byla změna času potřebného k dokončení čtyřschodového výstupu (4SC), což je nástroj široce používaný k posouzení motorických funkcí, po 18 měsících. Výsledky byly statisticky významné, přičemž čas 4SC se u pacientů léčených givinostatem zvýšil v průměru pouze o 1,25 sekundy ve srovnání s 3,03 sekundami ve skupině s placebem. Rozdíl v klíčových sekundárních cílových parametrech hodnotících funkci, sílu a svalovou morfologii nebyl statisticky významný, ale všechny výsledky byly pozitivnější u pacientů léčených givinostatem.

Bezpečnostní profil přípravku Duvyzat je založen na datech od 179 pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky u pacientů léčených givinostatem byly průjem, bolesti břicha, trombocytopenie (nízké hladiny krevních destiček), zvracení, hypertriglyceridemie (vysoké hladiny triglyceridů v krvi, což je typ tuku) a horečka.

Přípravek Duvyzat je doporučen k podmíněnému schválení registrace, což je jeden z regulačních mechanismů EU, které usnadňují včasný přístup k lékům, které uspokojují nenaplněnou lékařskou potřebu. Tento typ schválení umožňuje agentuře doporučit léčivý přípravek k registraci s méně úplnými údaji, než se obvykle očekává, pokud přínos okamžité dostupnosti léčivého přípravku pro pacienty převažuje nad rizikem spojeným se skutečností, že ne všechny údaje jsou dosud k dispozici.

Za účelem potvrzení účinnosti přípravku Duvyzat byla společnost požádána o provedení randomizované, placebem kontrolované studie u ambulantních pacientů s DMD a poregistrační studie účinnosti a bezpečnosti na základě údajů z registru pacientů s dětmi s DMD ve věku šesti let a staršími léčenými givinostatem. Stanovisko přijaté výborem CHMP je mezikrokem přípravku Duvyzat  na cestě k pacientům. Stanovisko bude nyní zasláno Evropské komisi k přijetí rozhodnutí o registraci v celé EU.