VYR-32 kapitola 7 verze 4
Tento pokyn je překladem The Rules Governing Medicinal Products in the European Union, Volume 4, EU Guidelines to Good Manufacturing Practice, Chapter 7, Outsourced Activities, ve znění platném k 31.1.2013.
Kde je to vhodné, byly doplněny odkazy na českou legislativu.
Tento pokyn nahrazuje pokyn VYR-32 Kapitola 7 verze 3.
Právní základ pro vydávání podrobných pokynů: Článek 47 směrnice 2001/83/ES o kodexu Společenství týkajícím se humánních léčivých přípravků a článek 51 směrnice 2001/82/ES o kodexu Společenství týkajícím se veterinárních léčivých přípravků. Tento dokument poskytuje návod pro výklad zásad a pokynů pro správnou výrobní praxi (SVP) pro léčivé přípravky podle směrnice 2003/94/ES pro humánní léčivé přípravky a směrnice 91/412/EHS pro veterinární léčivé přípravky.
Důvody změny: Vzhledem k pokynu ICH Q10 o farmaceutickém systému jakosti byla revidována kapitola 7 Pokynů pro správnou výrobní praxi tak, aby poskytovala aktualizované pokyny pro externě zajišťované činnosti podléhající správné výrobní praxi nad současný rámec smluvních činností v oblasti výroby a analýzy. Odpovídajícím způsobem byl upraven i název kapitoly.
Zásady
Veškeré činnosti podléhající Pokynům pro správnou výrobní praxi, které jsou zajišťovány externě, mají být řádně definovány, schváleny a kontrolovány tak, aby nedocházelo k nesprávným výkladům, jejichž důsledkem by mohla být nevyhovující jakost produktu nebo operace. Mezi objednatelem a příjemcem smlouvy musí existovat písemná smlouva, která jednoznačně stanoví povinnosti obou stran. Systém řízení jakosti objednatele musí jasně definovat způsob, jakým bude kvalifikovaná osoba, která propouští jednotlivé šarže produktu k prodeji, uplatňovat svou plnou zodpovědnost.
Poznámka: Tato kapitola řeší povinnosti výrobců vůči příslušným orgánům členských zemí z hlediska udělení registrace a povolení k výrobě. V žádném případě nemá vliv na příslušné odpovědnosti příjemců smlouvy a objednatelů vůči spotřebitelům; tyto záležitosti se řídí jinými ustanoveními práva Společenství a práva jednotlivých členských zemí.
Obecně
7.1
Má existovat písemná smlouva, upravující externě zajišťované činnosti, produkty nebo operace, k nimž se tyto činnosti vztahují, včetně související dohody o technických otázkách.
7.2
Všechny dohody o externě zajišťovaných činnostech, včetně všech navržených technických a jiných změn mají být v souladu s platnými předpisy, případně s rozhodnutím o registraci (včetně údajů uvedených v registrační dokumentaci) pro příslušný léčivý přípravek.
7.3
Pokud jsou držitel rozhodnutí o registraci a výrobce odlišné subjekty, je nutno uzavřít náležité dohody zohledňující zásady popsané v této kapitole.
Objednatel
7.4
Farmaceutický systém jakosti objednatele má zahrnovat kontrolu a přezkoumání všech externě zajišťovaných činností. Objednatel nese konečnou odpovědnost za existenci procesů zajišťujících kontrolu externě zajišťovaných činností. Součástí těchto procesů musí být zásady řízení rizik pro jakost a především zahrnují:
7.5
Před zahájením externě zajišťovaných činností je objednatel povinen posoudit zákonnost, vhodnost a způsobilost příjemce smlouvy k úspěšnému provedení externě zajišťovaných činností. Objednatel je rovněž odpovědný za smluvní zajištění dodržování zásad a pokynů správné výrobní praxe, jak je dále vyloženo v tomto pokynu.
7.6
Objednatel má příjemci smlouvy poskytnout veškeré informace a znalosti nutné k řádnému provedení externě zajišťovaných činností v souladu s platnými předpisy a registrací příslušného přípravku. Objednatel má zajistit, že si je příjemce smlouvy plně vědom problémů spojených s přípravkem nebo prací, které by mohly představovat nebezpečí pro jeho prostory, zařízení, personál, ostatní suroviny či ostatní přípravky.
7.7
Objednatel má sledovat a hodnotit činnost příjemce smlouvy a rovněž identifikaci a realizaci nutných zlepšení.
7.8
Objednatel je odpovědný za přezkoumání a hodnocení záznamů a výsledků souvisejících s externě zajišťovanými činnostmi. Má rovněž zajistit, aby veškeré přípravky a suroviny dodané mu příjemcem smlouvy byly zpracovány v souladu se správnou výrobní praxí a registrační dokumentací, a to buď sám, nebo na základě potvrzení kvalifikované osoby příjemce smlouvy.
Příjemce smlouvy
7.9
Příjemce smlouvy musí být schopen provádět práci zadanou objednatelem uspokojivým způsobem, tedy mít k dispozici odpovídající prostory, zařízení, znalosti, zkušenosti a způsobilý personál.
7.10
Příjemce smlouvy má zajistit, aby veškeré produkty, suroviny a znalosti mu dodané a poskytnuté byly vhodné pro zamýšlený účel.
7.11
Příjemce smlouvy nesmí zadat žádnou část práce svěřené mu na základě smlouvy třetí straně bez předchozího souhlasu objednatele a bez schválení příslušného ujednání. Ujednání mezi příjemcem smlouvy a třetí stranou musejí zajistit, aby informace a znalosti včetně informací a znalostí vyplývajících z posouzení vhodnosti třetí strany byly dány k dispozici stejným způsobem jako mezi původním objednatelem a příjemcem smlouvy.
7.12
Příjemce smlouvy nesmí provádět neschválené změny v rozporu s podmínkami smlouvy, které by pro objednatele mohly mít nepříznivý dopad na jakost externě zajišťovaných činností.
7.13
Příjemce smlouvy má být srozuměn s tím, že externě zajišťované činnosti včetně smluvních analýz mohou být předmětem kontroly ze strany odpovědných orgánů.
Smlouva
7.14
Mezi objednatelem a příjemcem smlouvy má být uzavřena smlouva, v níž jsou uvedeny jejich odpovědnosti a komunikační procesy související s externě zajišťovanými činnostmi. Technická hlediska smlouvy mají být stanovena kompetentními osobami s odpovídající znalostí příslušných externě zajišťovaných činností a správné výrobní praxe. Veškerá ujednání týkající se externě zajišťovaných činností musejí být v souladu s platnými předpisy a registrací příslušného přípravku a rovněž musejí být schválena oběma stranami.
7.15
Ve smlouvě má být jasně uvedeno, kdo provádí jednotlivé kroky externě zajišťované činnosti, např. management znalostí, transfer technologií, dodavatelský řetězec, zadávání subdodávek, jakost a nákup surovin, zkoušky a propouštění surovin, realizace výroby a kontroly jakosti (včetně průběžných výrobních kontrol, odběru a analýzy vzorků).
7.16
Veškeré záznamy týkající se externě zajišťovaných činností, např. záznamy o výrobě, analýzách a distribuci, a referenční vzorky, má uchovávat nebo mít k dispozici objednatel. Veškeré záznamy relevantní pro posouzení jakosti přípravku v případě stížností či podezření na závadu v jakosti nebo pro šetření v případě podezření na padělaný přípravek musejí být dostupné a specifikované v příslušných postupech objednatele.
7.17
Smlouva má objednateli umožňovat provedení auditu externě zajišťovaných činností prováděných příjemcem smlouvy nebo jeho vzájemně odsouhlasenými subdodavateli.