Valproát – riziko pro děti léčených mužů je nejasné

Shrnutí závěrů PRAC

Farmakovigilanční výbor pro posuzování rizik léčivých přípravků (PRAC) Evropské agentury pro léčivé přípravky dokončil přezkum bezpečnostního signálu týkajícího se valproátu a rizika pro děti, počaté léčeným otcem. Po vyhodnocení nových údajů výbor došel k závěru, že dostupné důkazy o výskytu NDD u dětí narozených mužům léčeným valproátem jsou nekonzistentní a příčinná souvislost s léčbou nebyla potvrzena.

S ohledem na přetrvávající nejistotu výbor PRAC doporučil zatím zachovat preventivní opatření pro mužské pacienty zavedená v roce 2024, tj. doporučení užívat účinnou antikoncepci během léčby a ještě 3 měsíce po jejím ukončení. Současně doporučil aktualizovat informace o přípravku tak, aby odrážely nejnovější dostupné poznatky, že riziko pro děti léčených mužů zůstává nejasné.

Dosavadní poznatky

Přípravky obsahující valproát jsou používány k léčbě epilepsie a bipolární poruchy; v některých členských státech EU jsou také schváleny k prevenci migrény. Neurovývojové poruchy zahrnují například poruchy autistického spektra, mentální postižení, poruchy komunikace, poruchu pozornosti s hyperaktivitou a poruchy hybnosti.

V lednu 2024 naznačily výsledky poregistrační bezpečnostní studie, založené na registrech z Dánska, Norska a Švédska, možné zvýšení rizika NDD u dětí narozených mužům léčeným valproátem během tří měsíců před početím ve srovnání s muži léčenými lamotriginem nebo levetiracetamem. PRAC tehdy upozornil na metodologická omezení studie, avšak vyhodnotil NDD jako potenciální riziko a doporučil odpovídající preventivní opatření.

Zároveň byli držitelé rozhodnutí o registraci vyzváni k provedení rozsáhlejší studie, která by některá omezení původních dat lépe řešila. Tato studie probíhá a její ukončení se očekává v roce 2028.

Nové hodnocení a další postup

Nový bezpečnostní signál byl zahájen v červenci 2025 po zveřejnění celostátní dánské studie založené na registrech, která zvýšené riziko NDD u dětí narozených mužům léčeným valproátem nezjistila. PRAC při novém přezkumu zohlednil veškeré aktuálně dostupné důkazy včetně několika dalších studií.

Zatímco jedna studie připouštěla možnou souvislost mezi valproátem a NDD, většina retrospektivních observačních studií zvýšené riziko neprokázala. Odlišnosti ve výsledcích mohou souviset s rozdíly v návrhu studií, výběru pacientů nebo způsobu zohlednění základních onemocnění otců.

Do doby zveřejnění výsledků probíhající studie v roce 2028 zůstávají preventivní opatření zavedená v roce 2024 v platnosti. Výbor PRAC dále doporučil aktualizovat nejen informace o přípravku, ale také Příručku pro zdravotnické pracovníky a Příručku pro pacienty mužského pohlaví, aby byly k dispozici co nejaktuálnější informace. Hodnoticí zpráva bude následně zveřejněna na internetových stránkách EMA.