Léčivé přípravky s obsahem železa v injekční formě – zahájeno celoevropské přehodnocení

Farmakovigilanční výbor pro posuzování rizik léčiv (PRAC) Evropské agentury pro léčivé přípravky zahájil přezkum injekčních léčivých přípravků s obsahem železa. Důvodem jsou obavy z rizika hypofosfatémie (nízké hladiny fosfátů v krvi) a souvisejících poruch kostí, včetně osteomalacie (měknutí kostí). Fosfáty jsou důležité pro udržení zdravých kostí. Pokud jejich hladina klesne příliš nízko, může dojít k osteomalacii, která se může projevovat například bolestí kostí. V některých případech může vést až ke zlomeninám. 

Injekční léčivé přípravky s obsahem železa se používají k léčbě nedostatku železa a anémie z nedostatku železa (nízkého počtu červených krvinek), jestliže léčba železem podávaným ústy není dostatečně účinná nebo ji nelze použít, případně je-li nutné hladinu železa rychle doplnit. 

Hypofosfatémie a hypofosfatemická osteomalacie (měknutí kostí způsobené nízkou hladinou fosfátů v krvi) jsou známými nežádoucími účinky injekčních přípravků s obsahem železa, které obsahují jako léčivou látku železitou sůl karboxymaltózy. Hypofosfatémie je v informacích o přípravku uvedena jako častý nežádoucí účinek, což znamená, že se může vyskytnout až u 1 z 10 léčených osob. Četnost výskytu hypofosfatemické osteomalacie však není známa, protože z dostupných údajů nelze určit. Informace o přípravku rovněž obsahují opatření ke snížení rizika hypofosfatemické osteomalacie. Patří mezi ně doporučení sledovat hladinu fosfátů v krvi u pacientů, kteří dostávají vysoké dávky nebo jsou léčeni dlouhodobě, a u pacientů se známými rizikovými faktory. 

Přezkum byl zahájen na základě hlášení, která vyvolala pochybnosti o účinnosti stávajících opatření ke snížení tohoto rizika u přípravků obsahujících železitou sůl karboxymaltózy. Hlášeny byly závažné případy hypofosfatémie, z nichž některé vedly k osteomalacii. Tyto případy se vyskytly i u osob, které dostaly pouze jednu nebo dvě dávky železité soli karboxymaltózy a neměly žádné známé rizikové faktory. V některých případech navíc došlo k opožděnému stanovení diagnózy hypofosfatémie. Jedním z důvodů může být skutečnost, že příznaky hypofosfatémie, jako jsou únava, bolest svalů a bolest kostí, se mohou překrývat s příznaky nedostatku železa. Hlášené poruchy kostí, například osteomalacie, také nemusí být vždy viditelné na rentgenových snímcích. 

Vzhledem k tomu, že podobné případy byly hlášeny také u dalších injekčních léčivých přípravků s obsahem železa, zahrnuje přezkum všechny tyto přípravky, nikoli pouze přípravky obsahující železitou sůl karboxymaltózy. 

Výbor PRAC nyní přezkoumá riziko hypofosfatémie a souvisejících poruch kostí při používání injekčních léčivých přípravků s obsahem železa a rovněž účinnost stávajících opatření ke snížení těchto rizik. Posoudí, zda tato rizika ovlivňují celkový poměr přínosů a rizik těchto přípravků, a rozhodne, zda je nutné změnit jejich registrace. 

Více informací o léčivých přípravcích 

Injekční léčivé přípravky s obsahem železa se používají k léčbě nedostatku železa a anémie z nedostatku železa (nízkého počtu červených krvinek). Používají se tehdy, je-li nutné hladinu železa rychle zvýšit nebo pokud doplňky železa podávané ústy nelze použít či nejsou dostatečně účinné. Týká se to zejména pacientů podstupujících dialýzu z důvodu selhání ledvin, pacientů před operací a po operaci, pacientů se srdečním selháním, žen se závažným nedostatkem železa během těhotenství nebo po porodu a osob s onemocněními, která ovlivňují vstřebávání živin ze střeva. V závislosti na konkrétním přípravku se mohou podávat injekcí do žíly, nitrožilní infuzí, injekcí do svalu nebo prostřednictvím dialyzačního přístroje během dialýzy. 

Tyto přípravky obsahují železo navázané například na molekuly sacharidů, čímž vznikají komplexy železa. Přezkum zahrnuje přípravky obsahující léčivé látky železitou sůl karboxymaltózy, železitou sůl derisomaltózy, dextran železa, natrium-ferrum-glukonát, komplex hydroxidu železitého s polymaltózou a železitou sůl sacharózy. V ČR se týká léčivých přípravků Ferinject, Ferric carboxymaltose Teva, Venofer a Ferrlecit.

Léčivé přípravky s obsahem železa podávané ústy nejsou do přezkumu zahrnuty. V průběhu času totiž dodávají výrazně menší množství železa než injekční přípravky, a proto je u nich pravděpodobnost vzniku hypofosfatémie nižší.