DATABÁZE LÉKŮ
Informace o způsobu předkládání referenční bezpečnostní informace (RSI) v klinickém hodnocení
Informace o způsobu předkládání referenční bezpečnostní informace při předkládání žádosti o povolení/ohlášení klinického hodnocení (dále jen „KH“) humánních léčivých přípravků a při předkládání aktualizace dokumentace ke klinickým hodnocením.
Požadavek na RSI je dán guideline CT-3, kapitola 7.2.3.2 (CT- 3 = Communication from the Commission — Detailed guidance on the collection, verification and presentation of adverse event/reaction reports arising from clinical trials on medicinal products for human use).
Referenční bezpečnostní informace („Reference Safety Information“, dále jen „RSI“) by měla být uvedena v příručce pro zkoušejícího („Investigator´s Brochure“, dále jen IB“) jako samostatná kapitola, nebo v případě registrovaného přípravku v souhrnu údajů o přípravku (SmPC).
V průvodním dopise ke KH musí být jasně uvedeno, jaký dokument a kapitola slouží pro daný přípravek jako RSI.
RSI by měla obsahovat povahu, frekvenci a tíži očekávaných závažných nežádoucích účinků („Serious Adverse Reactions“, dále jen „SARs“), které byly u daného přípravku pozorovány v předchozích KH více než 1x a jež mají přímou souvislost s daným hodnoceným přípravkem. Podezřelý SAR, jež byl pozorován pouze 1x, nemůže být obecně považován za očekávatelný, pokud není dostatečně zdůvodněno jinak.
Fatální a život ohrožující SARs nemohou být považovány za očekáváné, pokud toto není podpořeno pozitivním vyhodnocení poměru benefit/risk nebo pokud toto není uvedeno ve SmPC.
RSI doporučujeme uvádět ve formátu tabulky, přičemž lze uvést i několik samostatných tabulek pro indikace, u nichž je odlišný profil očekávaných závažných nežádoucích účinků, např. onkologické indikace vs. neonkologické.
Pokud nejsou u daného přípravku dosud očekávány žádné SAR, pak doporučujeme do kapitoly RSI uvést následující text: „No SARs are considered expected by the sponsor for the purpose of expedited reporting of SUSARs and identification of SUSARs in the “Cumulative summary tabulation of serious adverse reactions” in the DSUR for the IMP.“
RSI se může v průběhu KH měnit, a toto musí být uvedeno vždy jako podstatný dodatek, tj. změna „očekávanosti“ nebo četnosti nežádoucích účinků. Změna z neočekávaných účinků na očekávané má pak jednoznačně vliv na hlášení SUSAR (podezření na závažný neočekávaný nežádoucí účinek). V průvodním dopise je pak nutné uvést, že je v IB změna RSI, zda a jak toto ovlivní protokol studií (např. jsou-li nutná nějaká nápravná opatření apod.), a měly by být též aktualizovány Informace pro pacienty.
Změna v RSI v rámci IB bude vyhodnocena jako podstatný dodatek (substantial amendment, dále jen „SA“) a jeho posouzení podléhá náhradě výdajů za odborné úkony jako za SA. Při změně IB pro jeden přípravek, ale pro více KH, je platba prováděna pouze jednou (tj. za IB, nikoliv za každé KH).
Změna v RSI v rámci SmPC bude rovněž vyhodnocena jako podstatný dodatek, nicméně toto náhradě výdajů za odborné úkony nepodléhá.
Jakékoliv změny v RSI během roční periody hlášení by měly být uvedeny v apendixu ASR (roční zprávy o bezpečnosti) nebo DSUR (vývojové zprávy o bezpečnosti).
Konkrétní požadavky na RSI upravuje dokument „Q&A concerning RSI“ vydaný CTFG v listopadu 2017, jež lze najít a adrese:
Oddělení klinického hodnocení
13. 8. 2014 (aktualizace 15.1.2019)