Doporučení schválení registrace pro léčivý přípravek Kisunla (donanemab)

Agentura původně žádost o registraci přípravku Kisunla zamítla dne 27. března 2025. Po přezkoumání dne 24. července 2025 doporučila udělit registraci pro přípravek Kisunla osobám, které nemají kopii genu ApoE4 nebo osobám, které mají pouze jednu kopii genu (heterozygoti).

Společnost, která požádala o registraci, je Eli Lilly Nederland B.V.

Co je Kisunla a k čemu se používá?

Kisunla je léčivý přípravek určený k léčbě dospělých s mírnou kognitivní poruchou (problémy s pamětí a myšlením) a mírnou demencí v důsledku Alzheimerovy choroby (časná Alzheimerova choroba). Je určen pro osoby, které mají pouze jednu nebo žádnou kopii genu ApoE4 a které mají v mozku plaky amyloidu beta.
Kisunla obsahuje léčivou látku donanemab a bude k dispozici jako infuzní roztok do žíly.

Jak přípravek Kisunla funguje?

Léčivou látkou v přípravku Kisunla, donanemab, je monoklonální protilátka (typ proteinu), která se váže na látku v mozku zvanou amyloid beta. U lidí s Alzheimerovou chorobou tvoří amyloid beta plaky, které mohou vést k problémům s mozkovou funkcí. Vazbou na amyloid beta lék snižuje plaky v mozku a zpomaluje zhoršování onemocnění.

Co společnost předložila na podporu své žádosti?

Společnost poskytla údaje ze studie zahrnující 1736 pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou, kteří měli v mozku plaky amyloidu beta a kteří dostávali buď Kisunlu, nebo placebo (neúčinný přípravek). Studie zahrnovala pacienty s jednou nebo dvěma kopiemi genu ApoE4 a pacienty, kteří nebyli nositeli. Hlavním měřítkem účinnosti byla změna symptomů po 76 týdnech, měřená pomocí integrované škály hodnocení Alzheimerovy choroby (iADR). iADR měří, do jaké míry onemocnění ovlivňuje kognitivní schopnosti a funkční schopnosti pacienta (jeho schopnost vykonávat každodenní úkoly). Skóre na iADR se pohybuje od 0 do 144, přičemž nižší skóre naznačuje horší kognitivní a funkční schopnosti.

Jaké byly hlavní důvody pro původní zamítnutí registrace?

Během původního hodnocení měla agentura obavy z abnormalit souvisejících s amyloidem (ARIA), což je nežádoucí účinek, který se vyskytuje u monoklonálních protilátek cílených na amyloid beta. ARIA je pozorována při zobrazování mozku a zahrnuje otok a potenciální krvácení do mozku. ARIA se vyskytla u 36,8 % osob, které dostávaly přípravek Kisunla, ve srovnání se 14,9 % osob, které dostávaly placebo. Ačkoli většina případů nezahrnovala žádné příznaky, 1,6 % osob léčených přípravkem Kisunla zaznamenalo závažné příhody ARIA, včetně několika úmrtí.
Pokud jde o účinnost, studie ukázala, že celkově se skóre iADR zhoršilo o 11 bodů u pacientů, kteří dostávali přípravek Kisunla, a o 13 bodů u pacientů, kteří dostávali placebo. Výsledky byly podobné u pacientů bez genu a u osob s pouze jednou kopií ApoE4.
Agentura v té době poznamenala, že přínosy přípravku Kisunla nebyly dostatečně velké, aby převážily rizika pro pacienty v důsledku ARIA. Agentura proto dospěla k závěru, že přínosy přípravku Kisunla nepřevyšují jeho rizika, a doporučila zamítnutí registrace.

Co se stalo během přezkoumání?

Během přezkoumání agentura zvážila všechny relevantní údaje a nové analýzy předložené společností.
Stejně jako během původního hodnocení agentura obdržela zpětnou vazbu od pacientů a zdravotnických pracovníků, kteří se podělili o své zkušenosti s tímto onemocněním nebo s jeho léčbou.

Jaké byly závěry přezkoumání?

Agentura zvážila bezpečnostní údaje, které ukazují, že 33,0 % osob ve skupině nenosičů ApoE4 a osob s pouze jednou kopií ApoE4 mělo ARIA, zatímco u osob se dvěma kopiemi genu byla míra výskytu 55,9 %. Závažné případy ARIA se dále vyskytly u 1,4 % nenosičů a osob s pouze jednou kopií ApoE4 a u 2,8 % osob se dvěma kopiemi genu.
Agentura rovněž zvážila návrh společnosti na jiný dávkovací režim ke snížení rizika ARIA. To zahrnovalo změnu způsobu podávání počátečních dávek zahájením s nižší dávkou. Agentura rovněž nařídila další opatření ke zvládání rizika, včetně přísnějších pravidel pro ukončení léčby a vyloučení rizikových pacientů.
S ohledem na nový dávkovací režim a další opatření ke snížení rizika ARIA dospěl výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) agentury EMA k závěru, že přínosy přípravku Kisunla převažují nad jeho riziky u nenosičů a osob s pouze jednou kopií ApoE4.
V průběhu hodnocení přípravku Kisunla agentura zohledňovala naléhavé potřeby pacientů s Alzheimerovou chorobou, včetně potřeby zpomalit onemocnění v raných stádiích. Agentura rovněž pečlivě zohlednila názory pacientů, pečovatelů a zdravotnických pracovníků s přímou zkušeností s touto nemocí, jakož i názory vědecké poradní skupiny, která zahrnovala odborníky z oblasti neurologie.