Hodnocení vývoje distribuce vybrané skupiny léčivých přípravků

Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-alfa) jsou zařazeny dle mezinárodní klasifikace WHO do ATC skupiny L04AB. Na českém trhu jsou dostupné následující inhibitory TNF-alfa: infliximab (Remicade), adalimimab (Humira), golimumab (Simponi), etanercept (Enbrel), kertolizumab-pegol (Cimzia). Léčivé přípravky (LP) z této skupiny jsou určeny k terapii revmatoidní artritidy, polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy, ankylozující spondylitidy (Bechtěrevova choroba), psoriázy, psoriatické artritidy, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy.

Z farmakologického hlediska se řadí léčivé přípravky z ATC skupiny L04AB do skupiny monoklonálních protilátek, které se vyrábějí moderními biotechnologickými postupy za použití rekombinantních technologií. Jedná se tedy o biologické léčivé přípravky. Všechny léčivé přípravky z této ATC skupiny jsou registrovány v České republice tzv. centralizovanou procedurou, kdy registraci schvaluje Evropská komise na základě doporučení Výboru pro humánní léčivé přípravky Evropské lékové agentury (EMA).

Od roku 2013 je na českém trhu dostupné první biosimilar k léčivému přípravku s obsahem infliximabu. Výrazem biosimilar se označujeme podobný biologický léčivý přípravek, který se na trhu může objevit po skončení patentové ochrany originálních biologických léčivých přípravků. (1)

Poslední hodnocení dodávek této skupiny léčivých přípravků bylo zveřejněno na webových stránkách Státního ústavu pro kontrolu léčiv (Ústav) v prvním čtvrtletí roku 2010 a pokrývalo období od prvního čtvrtletí roku 2007 do prvního čtvrtletí roku 2010 (https://sukl.gov.cz/hodnoceni-vyvoje-distribuce-vybrane-skupiny-lecivych). V tomto článku zhodnotíme vývoj v dodávkách za posledních pět let od roku 2008 do konce roku 2013.

Základní sledované parametry, které se využívají při hodnocení dodávek jednotlivých skupin léčivých přípravků, jsou počty dodaných balení, počty definovaných denních dávek a finanční náklady v cenách původce za vybrané časové období. Údaje o dodávkách léčivých přípravků jsou získávány výhradně z pravidelných hlášení distributorů, nejedná se tedy o reálnou spotřebu léků pacienty.

Od roku 2008 až do konce roku 2012 pozorujeme trend nárůstu ve vývoji dodávek všech základních sledovaných parametrů, od prvního čtvrtletí roku 2013 byl zaznamenán pokles v dodávkách LP, který pokračoval až do konce roku 2013. Oproti roku 2012 počty dodaných balení v roce 2013 klesly přibližně o 23 %, stejně jako počty definovaných denních dávek (DDD), finanční náklady na tuto skupinu léčivých přípravků poklesly o téměř 16 %. Pokles v dodávkách celé skupiny způsobil výrazný propad v dodávkách objemově nejvýznamnější léčivé látky (infliximab). Dodávky LP s obsahem ostatních léčivých látek za sledované období narůstaly. V roce 2012 dosáhly náklady na LP ze skupiny inhibitorů TNF alfa 2,3 miliardy korun bez obchodní přirážky a DPH. I když meziročně (2012–2013) došlo k poklesu sledovaných parametrů ve skupině inhibitorů TNF-alfa, při porovnání roku 2013 s rokem 2008 vzrostly dodávky této ATC skupiny v počtech balení o téměř 131 %, o 140 % v počtech DDD a o přibližně 102 % ve finančním vyjádření. Vývoj v dodávkách této ATC skupiny od roku 2008 do roku 2013 zobrazuje následující graf.

V pravidelném hodnocení dodávek léčivých přípravků, které Ústav zveřejňuje, patří léčivý přípravek Remicade (infliximab) a Humira (adalimumab) mezi TOP 5 z pohledu finančních nákladů na ně vynaložených (https://sukl.gov.cz/dodavky-leciv-v-ceske-republice-v-jednotlivych-letech). Mezi prvních pět finančně nejnákladnějších léků se řadí léčivý přípravek Humira (adalimumab, ATC skupina L04AB04) a léčivý přípravek Remicade (infliximab, ATC skupina L04AB02). Do konce roku 2013 byl na prvním místě v objemech finančních prostředků vynaložených na léčbu přípravek Remicade (infliximab), i co do objemu balení stále zůstává nejvýznamnější léčivou látkou z celé hodnocené skupiny.

Od roku 2010 se také rozšířilo spektrum léčivých přípravků zastoupených ve skupině inhibitorů TNF-alfa. Dodávky byly hlášeny pro léčivé látky kertolizumab-pegol (ATC skupina L04AB05) a golimumab (ATC skupina L04AB06), ale také první biosimilars. Od roku 2013 mají platnou registraci dva léky se stejnou léčivou látkou, jakou má referenční přípravek Remicade (infliximab). Tyto biologicky podobné léčivé přípravky byly zaregistrovány pod obchodními názvy Remsima a Inflectra. Dodávky byly zatím hlášeny pouze pro léčivý přípravek Remsima. V následujícím grafu je zobrazen vývoj v dodávkách léčivých látek ze skupiny inhibitorů TNF-alfa od roku 2008 do konce roku 2013 v počtech DDD.

Dodávky léku s obsahem etanerceptu (ATC skupina L04AB01) od roku 2008, kdy bylo na trh dodáno 268 528 DDD, stoupaly až na maximum v roce 2013, kdy bylo dodáno 431 811 DDD (nárůst o přibližně 61 %). Etanercept je fúzní protein lidského receptoru p 75 TNF a Fc proteinu, vyráběný technologií rekombinace DNA v expresním systému ovárií čínského křečka (CHO). Mezi hlavní terapeutické indikace patří revmatoidní artritida, dále se uplatňuje při léčbě juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy, ankylozující spondylitidy a ložiskové psoriázy u dospělých a dětí od šesti let věku. (1)Léčivá látka je na trh dodávána pod obchodním názvem Enbrel. Od roku 2010 má přípravek stanovenou úhradu z prostředků veřejného zdravotního pojištění.

Infliximab (ATC skupina L04AB02) je chimérická lidsko-myší IgG1 monoklonální protilátka, produkovaná v myších hybridních buňkách pomocí rekombinantní DNA technologie. (1) Léčivý přípravek Remicade je na trhu již od roku 2004 a jeho dodávky jednoznačně dominují celé skupině léčivých přípravků ze skupiny inhibitorů TNF-alfa. V roce 2008 bylo dodáno 774 881 DDD, nárůst dodávek pokračoval i v následujících letech s maximem v roce 2012, dodány byly 2 597 417 definovaných denních dávek. Nárůst v objemech dodávek se zastavil v roce 2013, kdy došlo k výraznému poklesu – oproti roku 2012 až 44 % v počtech dodaných DDD. V roce 2012 přesáhly finanční náklady jednu miliardu Kč, v roce 2012 bylo na trh dodáno celkem 97 403 kusů balení LP s infliximabem. Přípravek má stanovenu úhradu z veřejného zdravotního pojištění od roku 2010.

V prosinci roku 2013 byly hlášeny první dodávky léčivého přípravku Remsima (referenční přípravek Remicade) v počtu 26 kusů balení, s 693 DDD za 265 438 Kč v ceně původce. Úhrada z prostředků veřejného zdravotního pojištění byla stanovena v prosinci 2013. 

Terapeutické indikace infliximabu se neliší od ostatních léčivých látek z této skupiny, vedle revmatoidní a psoriatické artritidy, ankylozující spondylitidy psoriázy, je to dále Crohnova choroba a ulcerózní kolitida u dospělých a dětí starších šesti let. (1)

Léčivá látka adalimumab (ATC skupina L04AB04) je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami čínských křečků. (1) Na trhu je od roku 2004, kdy bylo dodáno prvních 61 balení léčivého přípravku s obchodním názvem Humira. Od roku 2008, kdy bylo dodáno 261 103 DDD, je zřejmý jednoznačný trend nárůstu dodávek s maximem na konci sledovaného období v roce 2013, kdy bylo dodáno 1 038 455 DDD, oproti roku 2008 jde o nárůst o téměř 300 %. Vedle totožných indikací s ostatními léčivými látkami z této skupiny léků (revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida, psoriatická artritida, psoriáza, Crohnova choroba) je léčivý přípravek Humira indikován také pro pediatrické použití. Uplatňuje se při léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a dospívajících od 2 do 17 let. Další pediatrickou indikací je léčba těžké aktivní Crohnovy choroby u pacientů od šesti let. (1) Od roku 2010 je tomuto přípravku stanovena úhrada z veřejného zdravotního pojištění.

Vývoj v dodávkách dvou nejvýznamnějších látek ze skupiny inhibitorů TNF-alfa v počtech DDD od roku 2008 po jednotlivých čtvrtletích do konce roku 2013 je zobrazen v následujícím grafu.

Kertolizumab-pegol (ATC skupina L04AB05) je rekombinantní humanizovaný Fab fragment protilátky proti TNFα, produkovaný Escherichia coli a konjugovaný s polyethylenglykolem (PEG).

V klinické praxi se užívá pod obchodním názvem Cimzia k léčbě středně závažné až závažné revmatoidní artritidy, axiální spondylartritidy a aktivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů, když jiné další léky nestačí ke zvládnutí příznaků. (1) V roce 2008 bylo dodáno 1 429 DDD, až do konce roku 2013 je zřejmý nárůst dodávek, za celý rok 2013 bylo dodáno 65 086 DDD. Od května 2011 je tomuto přípravku stanovena úhrada z prostředků veřejného zdravotního pojištění.

V roce 2011 zaznamenáváme první dodávky léčivé látky golimumab (ATC skupina L04AB06), celkem 38 855 DDD. V roce 2013 to bylo již 158 223 DDD (nárůst o 307 %). Golimumab je lidská IgG1κ monoklonální protilátka produkovaná linií myších hybridomových buněk technologií rekombinace DNA. Na trhu je k dispozici pod názvem Simponi, terapeutické využití je totožné s ostatními látkami ze skupiny blokátorů TNF-alfa, výhodou je, že léčivý přípravek se podává jednou za měsíc. (1) Úhrada tomuto přípravku byla stanovena v květnu 2011.

Léčivé přípravky z ATC skupiny inhibitorů TNF-alfa přinášejí pro pacienty ve stanovených indikacích nesporný terapeutický efekt. Vedle zavedených inhibitorů TNF-alfa, které jsou na trhu k dispozici již před rokem 2008 (infliximab, adalimumab, etanercept), jsou v roce 2010 hlášeny první dodávky léčivé látky kertolizumab-pegol a v roce 2011 první dodávky s léčivou látkou golimumab. Z celé skupiny inhibitorů TNF-alfa jsou na konci sledovaného období (rok 2013) z pohledu dodávek nejvýznamnější dodávky LP s léčivou látkou infliximab a adalimumab. Léčba inhibitory TNF-alfa patří mezi nejnákladnější a na celkovém objemu finančních prostředků vynaložených na léky se podílí významnou měrou, např. v roce 2013 dosáhly celkové finanční náklady na všechny léčivé přípravky 55,21 mld. Kč, téměř 2 mld. Kč z této částky byly vynaloženy na léčivé přípravky ze skupiny inhibitorů TNF-alfa.

 

(1)    https://sukl.gov.cz/modules/medication/search.php. https://sukl.gov.cz/ [online]. 2013 [cit. 2013-12-11]. Dostupné z: https://sukl.gov.cz/