Finasterid, dutasterid – ukončeno celoevropské přehodnocení rizika sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování

Myšlenky na sebevraždu potvrzeny jako nežádoucí účinek tablet finasteridu; data nedostatečná po potvrzení přímé souvislosti s dutasteridem

Státní ústav pro kontrolu léčiv informuje, že Farmakovigilanční výbor pro posuzování rizik léčivých přípravků (PRAC) na základě celoevropského přehodnocení dostupných údajů o léčivých přípravcích s obsahem finasteridu a dutasteridu potvrdil sebevražedné myšlenky jako nežádoucí účinek finasteridu ve formě tablet v dávce 1 a 5 mg.  

Tablety s obsahem 1mg finasteridu a finasterid kožní sprej se používají k léčbě časné androgenní alopecie (vypadávání vlasů podmíněné mužskými hormony), zatímco tablety s obsahem 5mg finasteridu a dutasterid 0,5 mg tobolky se používají k léčbě benigní hyperplazie prostaty (zvětšená prostata, která může způsobovat problémy s průtokem moči).

Finasterid 1 mg  a 5 mg tablety

Většina případů sebevražedných myšlenek byla hlášena u pacientů užívajících finasterid v dávce 1 mg, který se používá k léčbě androgenní alopecie. Varování týkající se změn nálady, včetně deprese, depresivních nálad a sebevražedných myšlenek je již obsaženo v informacích o přípravku léků obsahujících finasterid 1 mg i 5 mg spolu s doporučením vyhledat lékařskou pomoc. Pacienti, kteří užívají tablety s obsahem finasteridu 1mg pro léčbu alopecie, mají zároveň v případě výskytu těchto nežádoucích účinků léčbu přerušit.

V informacích o přípravku s obsahem finasteridu1 mg tablety budou nově pacienti také upozorněni na nutnost vyhledat lékařskou pomoc, pokud se u nich vyskytnou problémy se sexuálními funkcemi (např. snížené libido nebo erektilní dysfunkce), které jsou známými nežádoucími účinky tablet s obsahem finasteridu a mohou přispívat ke poruchám nálady. Toto doporučení se netýká léčivých přípravků s obsahem 5mg finasteridu používaného k léčbě benigní hyperplazie prostaty.

Součástí balení tablet obsahujících 1mg finasteridu bude nově karta pacienta, obsahující upozornění na tato rizika a doporučení, jak postupovat.

Dutasterid tablety/tobolky

Ačkoli na základě dostupných důkazů nebylo možné prokázat přímou souvislost mezi sebevražednými myšlenkami a dutasteridem, dutasterid působí stejným způsobem jako finasterid, a proto budou do informací o přípravku léčiv s obsahem dutasteridu jako preventivní opatření přidány také informace o změnách nálady pozorovaných u finasteridu.

Finasterid kožní sprej

Přehodnocení nezjistilo žádné důkazy spojující sebevražedné myšlenky s používáním kožního spreje s obsahem finasteridu a do informací o přípravku pro tyto spreje se proto nedoplňují žádné nové informace.

Tato doporučení vycházejí z přehodnocení rizik sebevražedných myšlenek a chování u léků s obsahem finasteridu a dutasteridu. Výbor PRAC se shodl, že sebevražedné myšlenky by měly být zahrnuty mezi nežádoucí účinky tablet s obsahem finasteridu, ale dospěl k závěru, že přínosy léčivých přípravků s obsahem finasteridu a dutasteridu nadále převažují nad jejich riziky pro všechna schválená použití.

Údaje vyhodnocené výborem PRAC

Výbor PRAC posoudil dostupné informace o účinnosti a bezpečnosti léčivých přípravků s obsahem finasteridu a dutasteridu, včetně údajů z klinických studií, databáze EudraVigilance (evropská databáze hlášených podezření na nežádoucí účinky) a odborné literatury. V rámci přehodnocení bylo v databázi EudraVigilance identifikováno 325 relevantních případů sebevražedných myšlenek, 313 hlášených pro finasterid a 13 pro dutasterid (1 případ hlášený pro oba přípravky). Tyto případy byly považovány za pravděpodobně nebo možně související s léčbou a většina případů se týkala pacientů léčených pro alopecii. Tato čísla byla vyhodnocena v kontextu odhadované expozice, která je přibližně 270 milionů pacientů léčených po dobu 1 roku pro finasterid a přibližně 82 milionů pacientů léčených po dobu 1 roku pro dutasterid.  

Výbor rovněž zvážil informace získané během přehodnocení od pacientů nebo jejich příbuzných, zdravotnických pracovníků, akademických pracovníků a organizací pacientů a spotřebitelů.

Informace pro pacienty

• Tablety s obsahem finasteridu mohou způsobit depresivní náladu, deprese nebo sebevražedné myšlenky. Pokud se u Vás objeví jakékoliv změny nálady, co nejdříve se obraťte na svého lékaře. Pokud užíváte tablety s obsahem 1mg finasteridu pro léčbu alopecie, přestaňte zároveň finasterid užívat.
• U některých pacientů užívajících tablety s obsahem 1 mg finasteridu mohou problémy se sexuálními funkcemi (např. menší touha po sexu, potíže s erekcí a problémy s ejakulací) přispívat ke změnám nálady, včetně sebevražedných myšlenek. Pokud se u Vás tyto nežádoucí účinky objeví, obraťte se na svého lékaře.
• Pokud užíváte tablety s obsahem 1 mg finasteridu, obdržíte v balení kartu pacienta, která Vás informuje o těchto rizicích a o tom, jak máte postupovat, pokud se u Vás objeví příznaky změny nálady nebo problémy se sexuálními funkcemi.
• Myšlenky na sebevraždu jsou nežádoucím účinkem tablet finasteridu používaných k léčbě vypadávání vlasů (1 mg) nebo benigní hyperplazie prostaty (5 mg). Většina případů byla hlášena u osob užívajících tablety finasteridu k léčbě vypadávání vlasů.
• Na základě dostupných důkazů se nepodařilo najít žádnou souvislost mezi sebevražednými myšlenkami a užíváním finasteridu ve formě kožního spreje nebo dutasteridu v tobolkách (k léčbě benigní hyperplazie prostaty).
• Vzhledem k tomu, že dutasterid působí stejným způsobem jako finasterid, bude jako preventivní opatření jeho příbalová informace obsahovat informace o možném riziku změn nálady, včetně sebevražedných myšlenek. Pokud užíváte dutasterid, měli byste vyhledat lékařskou pomoc, pokud se u Vás objeví depresivní nálada, deprese nebo sebevražedné myšlenky.
• Máte-li další otázky týkající se Vaší léčby, obraťte se na svého lékaře.

Informace pro zdravotnické pracovníky

• Doporučte pacientům užívajícím 1 mg perorálního finasteridu na androgenní alopecii, aby léčbu přerušili a vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví depresivní nálada, deprese nebo sebevražedné myšlenky.
• Někteří pacienti užívající tablety s obsahem 1 mg finasteridu hlásili sexuální dysfunkci, která přispěla ke změnám nálady, včetně rozvoje sebevražedných myšlenek. Informujte pacienty, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví příznaky sexuální dysfunkce, a zvažte přerušení léčby. 
• Součástí balení léčivých přípravků s obsahem 1 mg finasteridu bude karta pacienta, která bude pacienty léčené pro androgenní alopecii informovat o těchto možných nežádoucích účincích a o vhodném postupu.
• Doporučení vycházejí z celoevropského přezkumu dostupných údajů o léčivých přípravcích obsahujících finasterid (1 a 5 mg tablety a roztok v kožním spreji) a dutasterid (0,5 mg tobolky). Přezkum dospěl k závěru, že míra důkazů o rizicích se liší podle indikací, účinných látek a přípravků.
• V hodnocení nebyly shledány dostatečné důkazy pro stanovení přímé příčinné souvislosti mezi dutasteridem a rizikem sebevražedných myšlenek. Avšak na základě společného mechanismu účinku inhibitorů 5 alfa-reduktázy (5-ARI) budou jako preventivní opatření aktualizovány informace o přípravku pro léčivé přípravky s obsahem dutasteridu tak, aby obsahovaly informace o možném riziku sebevražedných myšlenek.
• Informační dopis pro zdravotnické pracovníky o závěrech a doporučeních vyplývajících z přehodnocení bude zaslán příslušným zdravotnickým pracovníkům a zveřejněn na internetových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) a Státního ústavu pro kontrolu léčiv po ukončení procedury schválením Evropskou komisí.

Další informace o léčivém přípravku

Léčivé přípravky obsahující finasterid (1 mg tablety nebo sprej k aplikaci na kůži) jsou registrovány v různých členských státech EU k prevenci vypadávání vlasů a stimulaci růstu vlasů u mužů ve věku 18 až 41 let s časným stadiem androgenní alopecie (vypadávání vlasů způsobené mužskými hormony). Kromě toho jsou léčivé přípravky obsahující finasterid (5 mg tablety) a dutasterid (0,5 mg tobolky) registrovány k léčbě příznaků benigní hyperplazie prostaty (BPH), což je stav, kdy je prostata zvětšená, což může způsobovat problémy s průtokem moči.

V České republice nejsou tablety s obsahem 1mg finasteridu registrovány.

Finasterid a dutasterid je dostupný ve formě tablet, tobolek nebo kožního roztoku ve spreji pod různými obchodními názvy, jako jsou Adadut, Adatam, Aglandut, Alkapidan, Androfin, Atucare,  Avodart, Dubelotam, Duitam, Duodart, Dutacomp, Dutalan, Dutamon, Dutrozen, Finanorm, Finard, Fynzur, Hyplafin, Ladurot, Milten, Penester, Taris, Tedez a další. 

Finasterid a dutasterid působí tak, že brání enzymu zvanému 5-alfa reduktáza (5-AR) měnit testosteron (mužský hormon) na 5-alfa-dihydrotestosteron (DHT), který se podílí na vypadávání vlasů a zvětšení prostaty. Tím, že finasterid a dutasterid brání 5-AR v činnosti, snižují hladinu DHT. Tím se zpomaluje vypadávání vlasů, stimuluje se jejich růst a zmenšuje se velikost prostaty.